Penyakit Alzheimer (sinonim: demensia dalam penyakit Alzheimer, demensia Alzheimer, demensia jenis Alzheimer) adalah salah satu penyakit paling serius yang bermula pada usia tua dan memerlukan terapi perubatan jangka panjang, mahal. Tugas doktor adalah untuk melambatkan kematian sel-sel saraf atau mengurangkan keterukan gejala yang berkaitan dengan proses ini. Untuk memperlambat perkembangan penyakit dan menjaga aktiviti sosial pesakit lebih lama, ahli neurologi hospital Yusupov menggunakan ubat generasi baru dengan kandungan donepezil bahan aktif. Dengan bantuan ubat seperti itu, pesakit terus hidup secara normal dalam keluarga yang mempunyai kerabat dan sahabat lama, kehilangan otonomi lebih lama dan kurang bergantung pada penjagaan luar.
Donepezil adalah ubat pertama untuk mengubati penyakit Alzheimer di lebih daripada 70 buah negara di seluruh dunia. Ia dihasilkan oleh kempen farmaseutikal Teva (Israel) dan Egis (Hungary). Keberkesanan dadah dalam tahap ringan hingga sederhana penyakit telah disahkan oleh banyak kajian. Satu tablet donepezil mengandungi 5.21 mg atau 10.42 mg bahan aktif utama donepezil hydrochloride monohydrate, yang sepadan dengan 5 atau 10 mg dan donepezil hydrochloride, dan bahan bantu tambahan
Alzepil adalah analog berkualiti tinggi daripada donepezil. Boleh didapati di Hungary. Alzepil tablet 5mg putih atau hampir putih, bulat, biconcave, bersalut filem, tidak berbau, di satu sisi terukir dengan "E 381". di satu pihak. Tablet 10 mg ditandai dengan ukiran "E 382". Terima kasih kepada rawatan penyakit Alzepil Alzheimer telah menjadi yang paling ekonomis untuk pesakit yang memerlukannya. Harga dadah adalah rendah, ulasan sangat baik.
Rejimen dos
Pakar neurologi menetapkan donepezil pesakit tua pada dos awal 5 mg 1 kali sehari. Dosis awal pesakit dadah mengambil masa dalam 4-6 minggu. Ini membolehkan anda mencapai kepekatan keseimbangan donepezil dan menentukan kesan klinikal awal terapi.
Sebulan kemudian, dos ubat meningkat kepada 10 mg sehari. Dos harian maksimum ialah 10 mg. Terapi penyelenggaraan diteruskan selagi kesan terapeutik dikekalkan, yang selalu dikaji oleh pakar neurologi.
Jika kesan terapeutik hilang, donepezil dibatalkan. Selepas pemberhentian rawatan, penurunan secara beransur-ansur dalam tindakan ubat diperhatikan. Tiada laporan mengenai sindrom penarikan sekiranya berlaku pemberhentian dadah secara tiba-tiba. Sambutan individu terhadap terapi dengan donepezil tidak dapat diramalkan.
Sekiranya berlebihan, krisis cholinergik boleh berkembang. Ia ditunjukkan oleh gejala berikut:
- Mual mual dan muntah;
- Drooling;
- Berkeringat;
- Bradycardia (irama jantung jarang);
- Menurunkan tekanan darah;
- Kemurungan pernafasan;
- Runtuh;
- Kejang.
Dengan kelemahan otot yang semakin meningkat, kematian mungkin berlaku akibat lesi otot pernafasan. Dalam kes overdose donepezil, terapi penyelenggaraan dilakukan. Doktor menggunakan atropine sulfat sebagai penawar.
Kesan sampingan donepezil dadah
Apabila mengambil kesan sampingan dadah donepezil boleh berlaku: bradikardia (kadar jantung rendah), sekatan sinoatrial, blokade AV. Di bahagian sistem saraf, doktor mematuhi kesan sampingan ubat berikut:
- Pengsan, peningkatan keletihan, sakit kepala, pening, insomnia, pergolakan, halusinasi, tingkah laku yang agresif - sering;
- Kejang - tidak semestinya;
- Gejala extrapyramidal jarang berlaku.
Cirit-birit, mual, sering - dispepsia, muntah, anoreksia, dan jarang - pendarahan dari saluran pencernaan, ulser gastrik dan duodenal sering berkembang di bahagian sistem pencernaan. Pesakit yang mengambil donepezil boleh mengalami disfungsi sistem kencing (inkontinensia kencing), hati, dan (hepatitis). Kadangkala terdapat tindak balas kulit: ruam, gatal-gatal.
Apabila menjalankan kajian makmal di sesetengah pesakit, terdapat sedikit peningkatan dalam aktiviti pecahan otot creatine phosphokinase dalam serum. Mungkin ada kesakitan penyetempatan yang berlainan, sindrom seperti selesema, kekejangan otot.
Kontra dan arahan khas
Neurologi tidak menetapkan donepezil semasa kehamilan dan penyusuan, kanak-kanak dan remaja, dengan hipersensitiviti untuk donepezil dan derivatif piperidine. Dengan berhati-hati digunakan untuk merawat pesakit berikut:
- Sebelum ini mengalami penyakit paru-paru obstruktif dalam sejarah (termasuk mereka yang menghidapi asma bronkial);
- Dengan aritmia jantung;
- Apabila melakukan anestesia, terdapat peningkatan risiko ulser.
Rawatan dengan donepezil di hospital Yusupov ditetapkan dan dilakukan oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit dengan penyakit Alzheimer. Jika orang yang anda sayangi mempunyai simptom Alzheimer, hubungi. Seorang pakar neurologi akan memeriksa dan menetapkan rawatan. Memohon donepezil atau analog yang asli, doktor memutuskan bersama-sama dengan saudara-mara pesakit. Salah satu syarat untuk rawatan berkesan penyakit Alzheimer adalah penjagaan pesakit yang sesuai. Ia disediakan oleh kakitangan perubatan Hospital Yusupov.
Cara mengambil donepezil dengan penyakit demensia dan alzheimer
Donepezil (Donepezil) adalah ubat yang dipunyai oleh kumpulan cholinomimetics yang menghalang perkembangan penyakit Alzheimer (dalam ijazah pertama dan kedua) dan demensia, dengan itu mengurangkan gejala kognitif yang dinyatakan.
Menyumbang kepada pemulihan prestasi pesakit, memudahkan penjagaan pesakit. Membetulkan gangguan tingkah laku, mengurangkan tanda-tanda sikap tidak peduli, serta serangan halusinasi yang kuat dan pergerakan berulang-ulang yang tidak munasabah pesakit.
Komponen aktif utama dalam komposisi Donepezil hydrochloride.
Bentuk produk: lima miligram bahan aktif dalam satu tablet (analog perdagangan Arisept mempunyai sepuluh miligram bahan aktif), sembilan puluh lapan tablet setiap pek.
Profil farmakologi
Donepezil memastikan berfungsi normal sistem saraf dan menghalang pecahan asetilkolin, yang menghalang sistem saraf pusat pesakit.
Ubat ini dimetabolisme di hati. Komponen O-dealkilasi, hidroksilasi (M1, M2), glucuronization (M11), hidrolisis (M4), N-pengoksidaan adalah produk metabolik penting. Ubat ini dikumuhkan bersama dengan air kencing, serta metabolit ubat: lapan puluh peratus daripada dos yang dikesan semasa kencing; dua puluh peratus dalam najis.
Selepas pentadbiran oral Donepezil, Cmax dalam plasma dicapai dalam masa empat jam. Penggunaan produk tidak mengganggu penyerapan ubat ini. Penyesuaian plasma (T1 / 2) adalah kira-kira tujuh puluh jam. Selepas permulaan terapi, dengan dos tunggal, kepekatan keseimbangan berlangsung sehingga dua puluh satu hari. Donepezil dan metabolitnya hadir di dalam badan selama kira-kira dua minggu.
Pengedaran ubat dalam tisu-tisu badan belum dipelajari.
Kerosakan fungsi ginjal dan hati (ijazah pertama dan kedua) tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap hasil terapi dan penyerapan komponen ubat dalam darah dan tisu. Kewarganegaraan, jantina dan ketagihan terhadap merokok tidak menjejaskan kepekatan dadah dalam plasma.
Skop dan kontraindikasi
Petunjuk untuk penggunaan dadah:
Kontra untuk pelantikan:
- hipersensitiviti kepada komponen komposisi dadah;
- irama degupan jantung;
- ulser perut dan ulser duodenal;
- asma;
- penyakit pulmonari obstruktif kronik;
- kehamilan, menyusu, menyusu;
- orang yang berumur lapan belas tahun;
- anestesia am;
- penggunaan ubat anti radang nonsteroid;
- pneumonia;
- galactosemia - penyakit berdasarkan gangguan metabolik dalam pembentukan galaktosa menjadi glukosa;
- intoleransi laktosa;
- Malabsorpsi glukosa-galaktosa adalah sindrom keturunan yang disebabkan oleh pelanggaran proses penyerapan monosakarida dalam saluran gastrointestinal.
Arahan untuk digunakan
Ubat harus diambil secara lisan sebelum tidur. Dos permulaan: lima miligram, sekali sehari, rawatan selama empat bulan.
Sekiranya perlu, tambahkan dos kepada sepuluh miligram sehari. Pada masa akan datang, peningkatan dos tidak bermakna, kerana ia tidak memberi sebarang kesan.
Kursus profilaktik mesti dikekalkan selagi kesan terapeutik dapat dilihat di kalangan saudara-mara dan rakan-rakan yang menjaga pesakit. Rawatan perlu dilakukan di bawah pengawasan pakar. Semasa menjalani terapi, perlu menghapuskan penggunaan minuman beralkohol dan alkohol.
Penggunaan dadah semasa mengandung dan penyusuan bayi hanya mungkin jika manfaat merawat ibu masa depan atau muda lebih besar daripada risiko kepada bayi yang belum lahir.
Kesan ubat Donepezil pada badan kanak-kanak belum dipelajari sebelumnya.
Berlebihan dan kesan sampingan
Tanda-tanda yang menunjukkan overdosis:
- mual;
- muntah;
- air liur;
- kerengsaan saluran penghadaman;
- meningkat peluh;
- bradikardia;
- penurunan tekanan darah;
- kemurungan pernafasan;
- kejang dan keruntuhan (krisis cholinergik).
Profilaksis perubatan: untuk rawatan yang berkesan, perlu menggunakan ubat antikolinergik tertiari.
Atropine diperkenalkan, dos yang dua miligram, dan kemudian dos dipilih, bergantung kepada kesan awal ubat.
Kesan sampingan yang mungkin:
Keserasian dengan ubat lain
Keberkesanan peningkatan Donepezil diperhatikan semasa pentadbiran dengan analog (ubat antikolinesterase, perencat cytochrome P450), yang memperlahankan biotransformasi. Terdapat kelemahan pendedahan perubatan apabila menggunakan cholinoblockers, induktor sistem monooxygenase:
- Ethanol;
- Phenytoin;
- Rifampicin.
Jika, selari dengan Donepezil, ubat untuk anestesia am atau ubat anti-radang nonsteroid ditetapkan, maka terdapat kebarangkalian yang tinggi bahawa kesan sampingan akan mula muncul tidak lama lagi.
Langkah berjaga-jaga keselamatan
Kursus rawatan dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor. Hasil terapi ini hanya akan dilakukan jika penjagaan yang sesuai diambil untuk pesakit.
Jika donepezil hydrochloride berhenti bertindak, maka perlu untuk menggantung penggunaan ubat ini. Keberkesanan ubat untuk rawatan pesakit yang mengalami tahap demensia yang teruk dan pelbagai jenis masalah ingatan, belum dipelajari. Donepezil, yang merupakan inhibitor cholinesterase, meningkatkan miorelaxation spesies succinylcholine semasa anestesia.
Pada orang-orang yang mengalami sindrom sinus sakit dan pelbagai gangguan pengaliran supraventricular, terdapat kemungkinan kesan vigilon pada kadar denyutan jantung, mencetuskan bradikardia.
Sekiranya terdapat peningkatan risiko sejarah penyakit ulser peptik, disyorkan supaya berhati-hati dilakukan sebagai cholinomimetika meningkatkan rembesan asid di dalam perut. Dengan berhati-hati, anda perlu menetapkan Donepezil pada pesakit-pesakit asma dan paru-paru dalam sejarah.
Terdapat pendapat
Ulasan pesakit dan saudara-mara mereka mengenai Donepezil dan analognya boleh didapati di bawah.
Untuk gabungan 4 ubat, salah satunya adalah Aricept, bersyukur kepada psikiatri sepanjang hayatnya - kompleks ini membantu nenek saya.
Gabungan empat ubat yang diambil olehnya sebelum tidur, selama beberapa tahun:
Tom, 41
Alzepil telah dilantik kepada kami setahun setengah yang lalu. Kemajuan telah muncul dalam tingkah laku ibu mertua: ingatan dan reaksi telah bertambah baik. Dosis lima miligram selepas dua bulan pentadbiran meningkat sebanyak sepuluh miligram - saya tidak tahu sama ada saya perlu meningkatkannya lagi.
Dalam beberapa minggu, kami akan pergi ke temujanji dengan ahli neuropatologi serantau - saya akan mengetahui. Satu-satunya kelemahan: harga dadah, dan juga perintah di farmasi mesti terlebih dahulu untuk dibawa.
Anna Nikolaevna, 39
Bapa saya mengambil Alzepil untuk mengekalkan keadaannya selama kira-kira enam bulan. Beliau tidak membasmi masalah sepenuhnya, tetapi kejang dan sawan mula kelihatan kurang. Satu aduan adalah untuk ahli farmasi yang tidak dapat menyediakan bekalan ubat secara tetap walaupun pada harga yang agak tinggi. Buat masa ini, kami menggunakan Almer yang lebih murah, sementara kesannya stabil.
Sergey
Pendapat doktor
Pada masa ini, rawatan penyakit Alzheimer dikurangkan untuk mencegah pembentukan dan perkembangan gejala lanjut, serta meningkatkan kesejahteraan pesakit. Donepezil mengatasi dengan baik dengan tugasnya, dan juga dapat menunda perkembangan manifestasi berikut patologi yang serius, iaitu demensia spesies Alzheimer.
Pakar Neurologi, 17 tahun pengalaman
Membeli ubat dan analognya
Harga tablet dengan lima miligram Donepezil dalam komposisi - 1824.00 Rubles setiap pek, untuk sepuluh miligram - 2930.00 Rubles.
Hidup rak: enam puluh bulan. Suhu penyimpanan yang optimum tidak boleh melebihi tiga puluh darjah haba. Dikeluarkan dari farmasi hanya dengan preskripsi.
Donepezil (Donepezil)
Kandungannya
Formula struktur
Nama Rusia
Nama Latin dari bahan Donepezil
Nama kimia
2,3-Dihydro-5,6-dimethoxy-2 - [[1- (phenylmethyl) -4-piperidinyl] metil] -1H-inden-1-satu (sebagai hidroklorida)
Formula kasar
Kumpulan farmakologi Donepezil
Klasifikasi nosologi (ICD-10)
Kod CAS
Ciri-ciri bahan Donepezil
Piperidine berasal. Donepezil hydrochloride adalah serbuk kristal putih. Mudah larut dalam kloroform, larut dalam air dan asid asetik glasial, sedikit larut dalam etanol dan asetonitril, tidak boleh larut dalam etil asetat dan n-heksana.
Farmakologi
Menghalang cholinesterase dan menghalang pecahan asetilkolin, menjalankan penghantaran biasa ke CNS. Melambatkan perkembangan penyakit Alzheimer, mengurangkan keterukan gejala kognitif (mengikut ujian Folstein), dalam beberapa kes memulihkan aktiviti harian pesakit dan memudahkan penjagaan mereka. Membetulkan gangguan tingkah laku: sikap apatis, halusinasi dan pergerakan berulang yang tidak munasabah.
Selepas pengambilan Cmaks dalam plasma dicapai dalam masa kira-kira 3-4 jam, pengambilan makanan tidak menjejaskan penyerapan. T1/2 dari plasma - kira-kira 70 jam. Dengan penggunaan sistematik dalam dos tunggal, kepekatan keseimbangan dicapai, sebagai peraturan, dalam masa 2-3 minggu selepas permulaan terapi. Pengagihan donepezil dalam pelbagai tisu badan tidak difahami dengan baik. Donepezil dan / atau metabolitnya dijangka berterusan di dalam badan selama lebih dari 10 hari.
Donepezil metabolisme di hati. Produk utama metabolisme adalah sebatian M1 dan M2 (produk O-dealkilasi dan hidroksilasi), M11 dan M12 (produk glucuronization M1 dan M2), M4 (produk hidrolisis) dan M6 (produk pengoksidaan N). Tiada maklumat mengenai kitar semula enterohepatic donepezil dan / atau produk metaboliknya. Mengikat donepezil kepada protein plasma adalah 95%. Tiada maklumat mengenai pengikatan plasma metabolit aktifnya 6-O-desmethyldoneepesil. Donepezil berasal, serta metabolitnya, terutamanya dalam air kencing: 79% daripada dos yang terdapat di dalam air kencing dan 21% di dalam tin. Donepezil didapati terutamanya dalam air kencing.
Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas
Jantina, bangsa, dan merokok tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap tahap plasma plasma donepezil. Tahap purata donepezil dalam plasma pesakit sesuai dengan mereka yang sukarela muda yang sihat. Disfungsi hati ringan dan sederhana, serta disfungsi buah pinggang, tidak menjejaskan pelepasan donepezil.
Penggunaan bahan Donepezil
Penyakit Alzheimer ringan dan ringan (rawatan simptom kognitif simtomatik).
Contraindications
Hipersensitiviti (termasuk kepada derivatif piperidine).
Sekatan ke atas penggunaan
Aritmia jantung, ulser peptik perut dan duodenum, asma bronkial, penyakit paru-paru obstruktif kronik, anestesia am; penggunaan serentak NSAID, antikolinergik, perencat cholinesterase lain; kehamilan, menyusu, umur kanak-kanak.
Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan
Kategori tindakan pada janin oleh FDA - C.
Kesan sampingan bahan Donepezil
Di bahagian saluran penghadaman: dispepsia (mual, muntah, cirit-birit).
Dari sistem saraf dan organ deria: sakit kepala, pening, keletihan, insomnia, sawan, pengsan.
Sejak sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): bradikardia, gangguan konduksi sinoatrial dan AV.
Lain-lain: tahap phosphokinase creatine tinggi.
Interaksi
Kesannya dipertingkatkan oleh agen antikolinesterase lain, penghambat cytochrome P450 (mereka melambatkan biotransformation), melemahkan oleh penyekat antikolinergik, induktor sistem monooxygenase (rifampisin, phenytoin, etanol, dan lain-lain). Dengan pelantikan dana untuk anestesi serentak, NSAID meningkatkan kemungkinan kejadian buruk.
Berlebihan
Gejala: krisis cholinergik (loya muntah, muntah, penyembuhan berlebihan, berpeluh, bradikardia, menurunkan tekanan darah, kemurungan pernafasan, keruntuhan dan sawan).
Rawatan: terapi gejala. Sebagai penawar, anda boleh menggunakan antikolinergik tersier, khususnya atropin dalam dos awal 1-2 mg IV, maka dos dipilih bergantung kepada kesannya. Tidak diketahui sama ada donepezil dan / atau metabolitnya dikeluarkan semasa dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal, atau hemofiltrasi).
Laluan pentadbiran
Langkah berjaga-jaga bahan Donepezil
Rawatan dijalankan di bawah penyeliaan perubatan mandatori. Salah satu syarat untuk terapi berkesan adalah penjagaan pesakit yang sesuai. Untuk tempoh kursus ini, jangan enggan mengambil alkohol.
Terapi penyelenggaraan boleh terus selagi kesan terapeutik berterusan. Jika ubat berhenti bertindak, ia perlu dibatalkan. Keberkesanan donepezil hydrochloride pada pesakit dengan demensia jenis Alzheimer yang teruk, jenis demensia lain, atau lain-lain jenis masalah ingatan (contohnya, gangguan fungsi kognitif yang berkaitan dengan usia) belum dipelajari. Donepezil hydrochloride, sebagai penghambat cholinesterase, boleh meningkatkan myorelaxation jenis sucreynicholine semasa anestesia.
Inhibitor Cholinesterase (termasuk donepezil hydrochloride) boleh mempunyai kesan vigilon pada denyutan jantung (khususnya, menyebabkan bradikardia). Potensi untuk tindakan sedemikian mungkin penting bagi pesakit yang mengalami sindrom sinus sakit atau gangguan pengaliran supraventricular lain, seperti sinoatrial atau blokade AV.
Sekiranya terdapat peningkatan risiko ulser, sebagai contoh, pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit ulser atau pesakit yang menerima terapi NSAID yang bersamaan, berhati-hati yang melampau adalah perlu semasa rawatan, kerana cholinomimetics boleh meningkatkan rembesan asid dalam perut.
Memandangkan kesan cholinomimetic daripada perencat cholinesterase, donepezil hydrochloride harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat asma atau penyakit paru-paru yang menghalang.
DONEPESIL
- Petunjuk untuk digunakan
- Kaedah penggunaan
- Kesan sampingan
- Contraindications
- Kehamilan
- Interaksi dengan ubat lain
- Berlebihan
- Borang pelepasan
- Komposisi
- Pilihan
Donepezil adalah agen antikolinesterase. Inhibitor cholinesterase khusus dan boleh balik. Menghalang cholinesterase di otak, menghalang pecahan asetilkolin, yang menyebarkan pengujaan kepada sistem saraf pusat. Dos tunggal 5 mg atau 10 mg dalam Css disertai oleh perencatan aktiviti cholinesterase (dianggarkan dalam kulit erythrocyte) sebanyak 63.6 dan 77.3%. Melambatkan perkembangan penyakit Alzheimer, mengurangkan keterukan gejala kognitif, dalam sesetengah keadaan mengembalikan aktiviti harian pesakit dan memudahkan penjagaan mereka. Membetulkan gangguan tingkah laku, mengurangkan sikap tidak peduli, halusinasi dan pergerakan berulang-ulang yang tidak dapat difikirkan.
Petunjuk untuk digunakan
Ubat Donepezil digunakan dalam penyakit Alzheimer (ringan hingga sederhana), demensia.
Kaedah penggunaan
Tablet Donepezil diambil secara lisan, pada waktu petang (sebelum waktu tidur), dalam dos awal 5 mg 1 kali sehari selama sebulan, jika perlu, dos boleh ditingkatkan hingga 10 mg / hari. Dos maksimum adalah 10 mg (biasanya peningkatan dos tambahan tidak disertakan dengan peningkatan selanjutnya). Terapi penyelenggaraan boleh terus selagi kesan terapeutik berterusan.
Kesan sampingan
Mual, muntah, dispepsia, cirit-birit, sakit kepala, pening, keletihan, insomnia, sawan, pengsan, bradikardia, blokade SA, sekatan AV, peningkatan aktiviti KFK. Gejala: krisis cholinergik (loya muntah, muntah, drooling, berpeluh meningkat, bradikardia, menurunkan tekanan darah, kemurungan pernafasan, keruntuhan, kejang). Kemungkinan peningkatan myasthenia gravis, yang boleh membawa maut jika otot pernafasan terjejas. Rawatan: Atropine IV boleh digunakan sebagai penawar sebagai dos awal 1-2 mg, maka dos dipilih bergantung kepada kesannya. Terapi gejala. Tidak diketahui sama ada donepezil dan / atau metabolitnya dikeluarkan semasa dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal, atau hemofiltrasi).
Contraindications
asma bronkial), anestesia umum, pengambilan serentak NSAIDs, cholinoblokers atau perencat cholinesterase lain, usia kanak-kanak, kehamilan, penyusuan.
Kehamilan
Kajian yang mencukupi dan ketat terhadap penggunaan Donepezil semasa mengandung dan menyusu tidak dijalankan. Tiada maklumat mengenai penyingkiran donepezil dengan susu ibu. Semasa kehamilan, penggunaan hanya mungkin apabila faedah yang dijangkakan terapi untuk ibu melebihi risiko berpotensi untuk janin.
Interaksi dengan ubat lain
Inhibitor cytochrome P450 (ketoconazole, quinidine, itraconazole, erythromycin, fluoxetine), dan induktor (rifampicin, phenytoin, carbamazepine, etanol) mengurangkan kepekatan darah. Kesannya tidak dapat ditekankan oleh antistimulator, yang lemah oleh holinoblokatorami. Dengan pelantikan ubat secara serentak untuk anestesia am, NSAID meningkatkan kemungkinan kejadian buruk.
Berlebihan
Gejala overdosis Donepezil: krisis cholinergik (loya muntah, muntah, penyembuhan berlebihan, berpeluh, bradikardia, menurunkan tekanan darah, kemurungan pernafasan, keruntuhan dan kejang).
Rawatan: terapi gejala. Sebagai penawar, anda boleh menggunakan antikolinergik tersier, khususnya atropin dalam dos awal 1-2 mg IV, maka dos dipilih bergantung kepada kesannya. Tidak diketahui sama ada donepezil dan / atau metabolitnya dikeluarkan semasa dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal, atau hemofiltrasi).
Borang pelepasan
Donepezil 5 mg (Aricept 5 mg) dalam pakej 98 pcs.
Arahan untuk penggunaan dadah, analog, ulasan
Arahan dari pil
Menu utama
Hanya arahan rasmi terkini untuk penggunaan ubat-ubatan! Arahan untuk ubat-ubatan di laman web kami diterbitkan dalam bentuk yang tidak berubah, di mana mereka dilampirkan pada ubat-ubatan.
Donepezil *
OBAT-OBAT PERHIMPUNAN PERHIMPUNAN ADMITTED DENGAN PESAKIT HANYA DENGAN DOKTOR. ARAHAN INI SAHAJA UNTUK PEKERJA PERUBATAN.
Penerangan mengenai bahan aktif Donepezil / Donepezilum.
Formula: C24H29NO3, nama kimia: 2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2 - [[1-phenylmethyl] -4-piperidinyl] metil] -1H-inden-1-satu (sebagai hidroklorida).
Kumpulan farmakologi: ejen-ejen vegetotropik / agen cholinomimetik / m-, n-cholinomimetika, termasuk agen antikolinesterase.
Tindakan farmakologi: antikolinesterase.
Sifat farmakologi
Donepezil adalah turunan piperidine, inhibitor acetylcholinesterase selektif dan boleh diubah, jenis utama kololesterase yang mendominasi di dalam otak. In vitro, donepezil menghambat acetylcholinesterase lebih daripada 1000 kali lebih kuat daripada butyrylcholinesterase, yang merupakan jenis cholinesterase yang terletak di luar sistem saraf pusat. Donepezil menghalang cholinesterase dan menghalang pecahan asetilkolin, yang melakukan penghantaran normal dalam sistem saraf pusat. Oleh itu, donepezil meningkatkan kepekatan acetylcholine dalam sinapsis dan meningkatkan aktiviti cholinergik. Satu permohonan 5 mg atau 10 mg donepezil dalam keadaan keseimbangan disertai dengan penurunan aktiviti cholinesterase (dianggarkan pada model membran erythrocyte), masing-masing sebanyak 63.6 dan 77.3%. Keupayaan donepezil untuk mengurangkan aktiviti cholinesterase sel darah merah dikaitkan dengan perubahan hasil pada skala ADAS-cog, yang merupakan alat yang sensitif untuk menilai perubahan dalam fungsi kognitif. Keupayaan donepezil untuk mengubah gejala neurologi bersamaan tidak disiasat, oleh itu, donepezil tidak mempunyai pengaruh terhadap perkembangan penyakit ini. Donepezil memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer, mengurangkan keterukan gejala kognitif (mengikut ujian Folstein), dalam beberapa keadaan mengembalikan aktiviti harian pesakit dan memudahkan penjagaan mereka. Donepezil membetulkan gangguan tingkah laku: halusinasi, sikap tidak peduli, pergerakan berulang yang tidak dapat difahami. Keberkesanan donepezil diselidiki dalam 4 percobaan terkawal placebo, dua untuk satu tahun dan dua selama enam bulan. Dalam percubaan klinikal selama enam bulan, analisis dilakukan dengan menggunakan tiga kriteria keberkesanan setelah menyelesaikan penggunaan donepezil. Untuk menilai keberkesanan donepezil, skala ADAS-cog (indeks fungsi kognitif) digunakan; subscale aktiviti harian skala klinikal untuk menilai dementia (penunjuk keupayaan pesakit untuk menjalankan urusan kegemaran, kerja rumah, mengambil bahagian dalam masyarakat, berkhidmat diri mereka); Skor perubahan kesan ahli klinik berdasarkan data dan wawancara yang diterima daripada penjaga (ukuran keseluruhan fungsi). Akibatnya, donepezil menyebabkan kenaikan dos yang bergantung kepada peningkatan statistik secara signifikan dalam peratusan pesakit yang dianggap responden terhadap terapi.
Donepezil diserap dengan baik dari saluran pencernaan, apabila diambil secara lisan, bioavailabiliti relatif adalah 100%. Selepas pentadbiran oral donepezil, kepekatan serum maksimum dicapai dalam kira-kira 3 hingga 4 jam. Makan tidak menjejaskan penyerapan donepezil. Konsentrasi serum dan kawasan di bawah kepekatan lengkung farmakokinetik - masa donepezil meningkat mengikut kadar dos. Sejak separuh hayat donepezil adalah kira-kira 70 jam, penggunaan sistematik satu dos ubat membawa kepada pencapaian keadaan keseimbangan dalam tempoh tiga minggu selepas permulaan rawatan. Dalam keseimbangan, kandungan donepezil dalam serum darah dan aktiviti farmakodinamik yang sama berubah sedikit pada siang hari. Donepezil mengikat protein plasma plasma sebanyak 95% terutamanya dengan albumin (75%) dan alpha 1-glikoprotein asid. Tahap mengikat protein plasma 6-O-desmethyldineepesil (metabolit donepezil aktif) tidak diketahui. Dengan penggunaan berulang, donepezil berkumpul di plasma darah, dan kepekatannya meningkat 4 hingga 7 kali; kepekatan keseimbangan stabil dicapai dalam masa 15 hari. Jumlah pengedaran dalam keseimbangan stabil ialah 12 l / kg. Pembahagian donepezil dalam tisu tidak dikaji secara khusus. Kajian itu, dengan penyertaan sukarelawan lelaki yang sihat, menunjukkan bahawa selepas pemberian dos tunggal sebanyak 5 mg donepezil yang dilabelkan dengan karbon radioaktif, kira-kira 28% daripada dos ditentukan dalam badan 240 jam selepas pentadbiran, yang menunjukkan kemungkinan menyimpan donepezil atau / dan metabolitnya dalam tubuh 10 hari. Donepezil dikeluarkan dari tubuh oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah dan dalam bentuk banyak metabolit yang terbentuk di hati dengan penyertaan isoenzim P450 cytochrome. Kajian in vitro menunjukkan bahawa cytochrome P450 isoenzymes - CYP3A4 dan yang lebih rendah - CYP2D6 terlibat dalam metabolisme donepezil. Produk metabolik utama donepezil adalah sebatian yang terbentuk oleh O-dealkylation, hidroksilasi, hidrolisis, N-pengoksidaan, glucuronidation produk O-dealkylation dan hidroksilasi. Dalam proses metabolisme donepezil, 6-O-desmethyldonepesyl (satu-satunya metabolit yang mempunyai aktiviti serupa dengan donepezil), donepezil-cis-N-oksida, 5-O-desmethyldonepesyl, glucuronide conjugate 5-O-desmethyldoneepesyl Tidak semua metabolit donepezil dikenalpasti. Dengan dos tunggal 5 mg donepezil yang dilabelkan dengan karbon radioaktif, kandungan donepezil yang tidak berubah dalam serum adalah 30% daripada dos yang diambil, 6-O-desmethyldoneepesil - 11%, donepezil-cis-N-oksida - 9%, 5-O-desmethyldoneepesil - 7% dan konjugat glucuronide 5-O-desmethyldoneepesil - 3%. Kira-kira 57% daripada dos yang ditadbir ditentukan dalam air kencing (17% tidak berubah), 14.5% ditentukan dalam tinja, yang menunjukkan bahawa biotransformasi dan perkumuhan oleh buah pinggang adalah cara utama untuk menghapuskan donepezil. Tiada data yang akan mengesahkan kitar semula enterohepatic daripada donepezil atau / dan metabolitnya. Donepezil mempunyai separuh hayat kira-kira 70 jam. Etnik, jantina, merokok tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kepekatan donepezil dalam serum darah. Parameter farmakokinetik donepezil tidak dikaji secara khusus pada orang tua yang sihat atau pada pesakit dengan demensia vaskular atau demensia jenis Alzheimer, tetapi tahap purata donepezil dalam serum darah pada pesakit-pesakit ini sesuai dengan kandungan donepezil, yang ditentukan dalam sukarelawan yang sihat. Pada pesakit dengan fungsi hati ringan atau sederhana, peningkatan dalam kepekatan keseimbangan donepezil dalam serum darah dapat diperhatikan.
Petunjuk
Terapi gejala ringan dan sederhana Alzheimer jenis demensia.
Kaedah penggunaan donepezil dan dos
Donepezil diambil secara lisan dengan banyak air; Adalah disyorkan untuk mengambil ubat pada petang sebelum tidur.
Bagi pesakit dewasa, terapi bermula dengan 5 mg sekali sehari dan terus selama sekurang-kurangnya empat minggu untuk menilai kesan klinikal awal rawatan dan untuk mencapai kepekatan keseimbangan donepezil. Selepas satu bulan, dos donepezil boleh ditingkatkan menjadi 10 mg sekali sehari. Maksimum dos harian yang disyorkan ialah 10 mg. Dos yang melebihi 10 mg sehari tidak dikaji dalam kajian klinikal.
Rawatan dengan donepezil mesti dijalankan di bawah pengawasan seorang doktor yang mempunyai pengalaman dalam diagnosis dan terapi Alzheimer-jenis demensia. Diagnosis harus berdasarkan saranan yang diterima.
Penggunaan donepezil boleh dimulakan hanya jika ada orang yang menjaga pesakit dan boleh memantau pengambilan ubat secara rutin.
Rawatan sokongan dengan donepezil boleh diteruskan selagi terdapat kesan terapeutik yang perlu dinilai secara kerap. Sekiranya tiada kesan terapeutik, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan penggunaan donepezil. Selepas pemberhentian donepezil, penurunan secara beransur-ansur dalam kesan terapi terapi boleh diperhatikan. Tiada laporan penarikan diri sekiranya berlaku pemberhentian mendadak donepezil. Walau bagaimanapun, adalah mustahil untuk meramalkan tindak balas individu terhadap rawatan dengan donepezil dan pembatalannya.
Pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang terjejas tidak perlu mengubah rejimen rawatan, kerana keadaan ini tidak menjejaskan pelepasan donepezil.
Oleh kerana kemungkinan peningkatan pendedahan donepezil dengan penurunan sedikit atau sederhana keadaan fungsional hati, kenaikan dos ubat mesti dilakukan, dengan mengambil kira toleransi individu. Tiada data mengenai penggunaan donepezil pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk terjejas.
Donepezil tidak bertujuan untuk rawatan kanak-kanak dan remaja.
Apabila melangkau dos penderma yang seterusnya, dos seterusnya diambil pada masa yang biasa, anda tidak boleh mengambil dua dos pada masa yang sama. Jika anda berulang kali melepaskan ubat (berehat lebih daripada satu minggu), anda mesti menghubungi doktor anda.
Keberkesanan donepezil pada pesakit dengan demensia yang teruk pada jenis Alzheimer, jenis demensia atau kemerosotan ingatan yang lain (contohnya dengan penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia) belum ditubuhkan.
Donepezil, sebagai penghambat cholinesterase, boleh meningkatkan kelonggaran otot succinylcholine semasa anestesia.
Inhibitor Cholinesterase, termasuk donepezil, boleh memberi kesan vigilon pada denyutan jantung (contohnya, menyebabkan bradikardia). Semasa penggunaan donepezil, kemungkinan tindakan sedemikian perlu diambil kira dalam kes sakit sindrom sinus atau gangguan pengalihan supraventrikular yang lain di dalam hati, contohnya, dalam sekatan atrioventricular atau sinoatrial. Semasa penggunaan donepezil, kejutan dan kejang kejang telah dilaporkan. Semasa memeriksa pesakit dengan sawan kejang atau pengsan dengan penggunaan donepezil, pertimbangkan kemungkinan jeda sinus berkekalan atau sekatan jantung.
Cholinomimetics, termasuk donepezil, boleh meningkatkan rembesan asid hidroklorik dalam perut. Pesakit yang mempunyai risiko peningkatan ulser, sebagai contoh, pesakit yang mempunyai sejarah penyakit ulser peptik atau menerima terapi bersamaan dengan ubat anti-radang nonsteroid, perlu dipantau untuk tanda-tanda ulser. Tetapi ujian klinikal donepezil jika dibandingkan dengan plasebo, tidak mendedahkan peningkatan dalam kejadian pendarahan gastrointestinal atau ulser peptik.
Cholinomimetics, termasuk donepezil, boleh mengganggu aliran keluar air kencing dari pundi kencing, tetapi dalam kajian klinikal donepezil tidak mempunyai kesan sedemikian.
Adalah dipercayai bahawa cholinomimetika, termasuk donepezil, boleh mencetuskan sawan sawan umum. Tetapi manifestasi penyakit Alzheimer juga boleh menjadi aktiviti kejang.
Cholinomimetics, termasuk donepezil, boleh menyebabkan atau menggiatkan gejala extrapyramidal.
Semasa penggunaan donepezil, sindrom neuroleptik yang ganas boleh berkembang, yang merupakan gangguan yang mengancam nyawa dan disifatkan oleh ketegaran otot, hiperthermia (demam), kesedihan yang diubah, gangguan sistem saraf autonomi, peningkatan paras creatinine phosphokinase plasma. Gejala tambahan sindrom malignan neuroleptik mungkin termasuk rhabdomyolysis, myoglobinuria dan kegagalan buah pinggang akut. Terdapat laporan yang sangat jarang mengenai perkembangan neuroleptic malignant syndrome yang dikaitkan dengan penggunaan donepezil, terutama pada pesakit yang juga menerima ubat bersamaan dengan ubat antipsikotik. Dengan perkembangan tanda-tanda dan gejala pesakit sindrom malignan neuroleptik atau di hadapan suhu tinggi yang tidak dapat dijelaskan tanpa manifestasi klinikal tambahan, penggunaan donepezil perlu dihentikan.
Laporan rhabdomyolysis, yang dikembangkan secara bebas daripada sindrom malignan neuroleptik, berkait rapat sama ada dengan permulaan donepezil atau kenaikan dosnya.
Inhibitor Cholinesterase, termasuk donepezil, mempunyai kesan cholinomimetic, jadi mereka harus ditetapkan dengan hati-hati kepada pesakit yang mempunyai riwayat penyakit paru atau asma yang menghalangi.
Penggunaan gabungan donepezil dan inhibitor asetilcholinesterase lain, antagonis atau agonis cholinergik harus dielakkan.
Sekiranya berlaku keadaan fungsian hati yang tidak dapat dijelaskan dengan latar belakang penggunaan donepezil, adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan pengeluaran dadah.
Tiada data mengenai penggunaan donepezil pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk terjejas.
Dalam laporan halusinasi, pergolakan, tingkah laku yang agresif, mimpi buruk, impian yang tidak normal terhadap latar belakang donepezil, manifestasi ini terhenti selepas ubat itu ditarik balik atau dikurangkan.
Untuk tempoh penggunaan donepezil, adalah perlu untuk menolak mengambil alkohol.
Tiga ujian klinikal setengah tahun telah dijalankan dengan penyertaan pesakit yang memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk kemungkinan atau demensia vaskular. Kriteria NINDS-AIREN telah dibangunkan untuk mengenal pasti pesakit di mana demensia hanya boleh dikaitkan dengan sebab-sebab vaskular, dan tidak termasuk pesakit Alzheimer. Dalam kajian pertama, kadar kematian adalah 1% (2 daripada 198 yang dikaji) dalam kumpulan yang menerima 5 mg donepezil, 2.4% (5 dari 206 dikaji) dalam kumpulan yang menerima 10 mg donepezil, 3.5% 199 dipelajari) dalam kumpulan yang menerima plasebo. Dalam kajian kedua, kadar kematian adalah 1.9% (4 daripada 208 dikaji) dalam kumpulan yang menerima 5 mg donepezil, 1.4% (3 daripada 215 dikaji) dalam kumpulan yang menerima 10 mg donepezil, 0.5% 1 daripada 193 dikaji) dalam kumpulan yang menerima plasebo. Dalam kajian ketiga, kadar kematian adalah 1.7% (11 daripada 648 subjek) dalam kumpulan yang menerima 5 mg donepezil, 0,% (0 daripada 326 subjek) dalam kumpulan yang menerima plasebo. Kekerapan kematian dalam semua kumpulan yang menerima donepezil adalah lebih tinggi dalam tiga kajian tentang demensia vaskular (1.7%) daripada kumpulan plasebo (1.1%), tetapi perbezaan ini tidak signifikan secara statistik. Banyak kes kematian pada pesakit yang mengambil donepezil atau plasebo berlaku akibat pelbagai gangguan vaskular yang dijangkakan dalam populasi tertentu yang mempunyai lesi vaskular yang berkaitan. Analisis semua masalah vaskular yang tidak mematikan dan mematikan tidak mendedahkan perbezaan kekerapan kejadian mereka dalam kumpulan yang menerima donepezil dan plasebo. Bahan-bahan kajian Alzheimer yang disatukan (bilangan kajian 4146), serta kajian Alzheimer yang sama dengan penambahan kajian demensia vaskular (jumlah 6888 yang dikaji), kadar kematian dalam kumpulan plasebo melampaui kumpulan yang menerima donepezil.
Menyediakan data mengenai kemungkinan kesan sampingan donepezil adalah titik yang sangat penting, yang membolehkan pemantauan berterusan terhadap nisbah risiko / manfaat penggunaan ubat. Pekerja kesihatan perlu memberi maklumat mengenai apa-apa tindak balas yang tidak dapat diabaikan daripada penderma kepada pengilang dadah.
Donepezil boleh menjejaskan keupayaan untuk melakukan aktiviti yang berbahaya yang memerlukan peningkatan tumpuan dan kelajuan psikomotor (termasuk memandu, bekerja dengan mekanisme). Dementia jenis Alzheimer itu sendiri boleh disertai dengan pelanggaran keupayaan untuk melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan kepekatan dan kelajuan psikomotor reaksi (termasuk memandu, bekerja dengan mekanisme). Persoalan keupayaan pesakit dengan demensia jenis Alzheimer semasa penggunaan donepezil untuk melibatkan diri dalam aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan tumpuan perhatian dan kecemasan tindak balas psikomotor (termasuk memandu, bekerja dengan mekanisme) mesti ditangani oleh doktor yang mengikuti selepas menjalankan penilaian yang sesuai (termasuk respons pesakit individu untuk rawatan).
Contraindications
Hipersensitiviti (termasuk kepada derivatif piperidine), penyusuan susu ibu, kehamilan, berumur sehingga 18 tahun (tiada data klinikal, keselamatan dan keberkesanan belum ditubuhkan); sebagai tambahan kepada bentuk dos yang mengandungi laktosa: kekurangan laktase, galaktosemia, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Sekatan ke atas penggunaan
Ulser peptik, ulser duodenal, peningkatan risiko ulser, penyakit pulmonari obstruktif kronik, asma bronkial, arrhythmia jantung, sakit sinus sindrom, aritmia yang teruk, konvulsi atau sawan dalam sejarah, hepatitis, penyakit hati, penyakit buah pinggang, halangan air kencing, anestesia umum, penggunaan gabungan inhibitor cholinesterase yang lain, induk penyerap acetylcholinesterase, cholinoblockers, antagonis cholinergic, anti nonsteroid anti dadah ospalitelnyh.
Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan
Tidak ada pengalaman menggunakan donepezil pada manusia semasa mengandung dan semasa menyusu. Kajian haiwan tidak mendedahkan kesan teratogenik donepezil, tetapi toksisiti perinatal dan postnatal donepezil didirikan. Risiko penggunaan donepezil semasa mengandung untuk manusia. Sekiranya mengandung, mengambil Donepezil harus dihentikan dengan segera. Donepezil tidak boleh digunakan semasa kehamilan, melainkan penggunaan donepezil sangat diperlukan. Donepezil diekskresikan dalam susu dalam tikus. Tidak diketahui sama ada donepezil menembus susu ibu wanita, kajian yang berkaitan tidak dijalankan. Pada masa terapi, donepezil harus berhenti menyusu.
Kesan sampingan donepezil
Sistem saraf dan organ-organ deria: pening, insomnia, halusinasi, lemah, tremor, kemurungan, paresthesia, vertigo, ataxia, kebimbangan, afasia, ketakutan, tingkah laku agresif, hasutan, keletihan, insomnia, mimpi yang tidak normal, mimpi buruk, kecelaruan, sakit kepala, pengsan, sawan, sawan, gejala extrapyramidal, tidak normal menangis, strok, pendarahan intrakranial, pendarahan otak, serangan iskemia sementara, lability emosi, neuralgia, DISF keyakinan, gaya berjalan yang tidak normal, hypokinesia, neurodermatitis, kebas, paranoia, dysarthria, iskemia serebrum, dysphasia, demensia, grand mal sawan, hemiplegia, permusuhan, kemurungan, otgorozhennost emosi, nystagmus, gaya berjalan langkah besar, gaya berjalan yang tidak normal, sindrom malignan neuroleptic, katarak, penglihatan kabur, kerengsaan mata, mata kering, penglihatan kabur, glaukoma, tinnitus, sakit telinga, kehilangan pendengaran, pendarahan dalam retina, konjunktivitis, penglihatan kabur, sakit di telinga, keras oystvo lacrimation, externa otitis, otitis media, blepharitis, rasa yang tidak menyenangkan di dalam mulut, tinnitus, kinetosis, pendarahan dalam konjunktiva, kelip-kelip yang terbang di hadapan matanya.
sistem kardiovaskular dan darah (hemostasis hematopoiesis): pengsan, peningkatan tekanan darah, "flushing", vasodilation, fibrilasi atrium, tekanan darah, vasodilation, infarksi miokardium, angina pectoris, masalah jantung, blok sinoatrial, tekanan darah rendah, bradycardia, cardiomegaly, blok atrioventricular, tachycardia supraventricular, gangguan pengaliran sinoatrial, gangguan atrioventricular keabnormalan konduksi parameter elektrokardio gram, arteritis, penyakit vaskular periferal, trombosis vena dalam, Purpura, thrombocytopenia, thrombocytosis, anemia, anemia kekurangan zat besi, B12-kekurangan anemia, leukocytosis, erythropenia, eosinofilia.
sistem pencernaan: loya, cirit-birit, muntah-muntah, pencernaan yg terganggu, proses menggelembung perut, sakit epigastric, hilang selera makan, senak, hilang berat badan, berat badan, sakit gigi, sakit perut, inkontinens tahi, pendarahan dari saluran gastrousus, pencernaan yg terganggu, perut dan duodenum, kembung perut, bernanah periodontal, cholelithiasis, diverticulitis, meleleh air liur, mulut kering, kudis sejuk, gastrik, sindrom usus, dysphagia, bengkak lidah, ketidakselesaan perut, sembelit, gastroenteritis, gingivitis, peningkatan selera makan, sendawa, tiada selera makan, hernia hiatal, fungsi hati yang tidak normal, esophagitis, pendarahan rektum, peningkatan dalam transaminases hati, dahaga, demam kuning, melena, polydipsia, buasir, halangan usus, hepatitis.
Sistem pernafasan: laryngitis, hidung berair, sakit tekak, muntah-muntah, penyaliran lendir dari hidung, meningkat batuk, rinitis, bronchospasm, pneumonia, hyperventilation, kesesakan paru-paru, berdehit, hipoksia, sakit tekak, lelehan pleural, keruntuhan paru-paru, apnea tidur, berdengkur, sesak nafas, bronkitis.
Sistem endokrin: kencing manis, goiter.
Urogenital: membuang air kecil waktu malam, kerap kencing, kencing nocturia, dysuria, hematuria, pyuria, kegagalan buah pinggang, kerap kencing, cystitis, pyelonephritis, ketidakupayaan untuk mengosongkan pundi kencing, enuresis, glycosuria, albuminuria, jangkitan saluran kencing, hiperplasia prostatik yang, metrorrhagia, penurunan libido, peningkatan libido, fibroadenosis mamam, mastopati fibrocystic, mastitis, vaginitis.
sistem otot: kekejangan otot, peningkatan otot, kelemahan otot, patah tulang, miofastsikulyatsii, arthritis, arthritis, arthralgia, kekejangan anggota badan yang lebih rendah, osteoporosis, myalgia, kekejangan otot, rhabdomyolysis.
Ruam kulit, pruritus, ecchymosis, urtikaria, berpeluh, dermatitis, erythema, hyperkeratosis, psoriasis, xeroderma, ruam vesicle-bullous, alopecia, dermatitis kulat, pewarna kulit, kayap, striae kulit, berpeluh malam, hirsutisme, ulser kulit, berpeluh berlimpah, purpura.
Lain: selsema, simptom seperti selesema, menggigil, keletihan, rasa kenyang kepala, sakit pelbagai localization, bergelandangan, bernanah, kemalangan, selulitis, sakit, keletihan, sakit dada, edema periorbital, edema muka, peningkatan aktiviti gamma-glutamyl, cachexia, meningkatkan otot kepekatan creatine dalam plasma darah, jangkitan kulat, reaksi alahan, kelesuan, sepsis, hernia, edema periferal, tinggi phosphatase alkali, giperholeste rinemiya, hipoglisemia, hiperbilirubinemia, meningkat urea darah kepekatan nitrogen, dehidrasi, gout, hypokalemia, hiperglisemia, hyponatremia, hypoproteinemia, meningkat lactate dehydrogenase aktiviti peningkatan, peningkatan dalam tahap phosphokinase creatine dalam plasma darah.
Interaksi donepezil dengan bahan-bahan lain
Penggunaan gabungan donepezil dan amisulpride tidak disyorkan, kerana mungkin untuk mengembangkan bradikardia dan meningkatkan risiko takikardia ventrikel polimorfik yang berpotensi mematikan jenis "pirouette" (torsade de pointes).
Donepezil atau / dan metabolitnya tidak menghalang metabolisme warfarin, theophylline, thioridazine, sertraline, risperidone, digoxin, cimetidine. Penggunaan gabungan donepezil dengan cimetidine, thioridazine, sertraline, risperidone atau digoxin tidak mempengaruhi metabolisme donepezil.
Kajian in vitro menunjukkan bahawa cytochrome P450 isoenzymes - CYP3A4 dan yang lebih rendah - CYP2D6 terlibat dalam metabolisme donepezil. Quinidine dan ketoconazole, yang CYP3A4 dan CYP2D6 inhibitor, apabila digabungkan, menindas metabolisme donepezil. Juga, perencat CYP3A4 yang lain (contohnya, eritromisin, itraconazole), CYP2D6 (contohnya, fluoxetine) apabila digunakan bersama-sama dapat menghalang metabolisme donepezil. Dalam sukarelawan yang sihat, apabila donepezil dan ketokonase digabungkan, kepekatan purata donepezil meningkat kira-kira 30%. Memandangkan sejauh mana kesan penghalang ini tidak diketahui, perlu menggunakan ubat tersebut dengan hati-hati bersama-sama dengan donepezil.
Induktor enzim microsomal hati (contohnya, carbamazepine, phenytoin, rifampicin, etanol) apabila digunakan bersama dapat mengurangkan kepekatan donepezil. Oleh kerana tahap tindakan yang menggalakkan itu tidak diketahui, perlu menggunakan ubat tersebut dengan berhati-hati dengan donepezil.
Donepezil, apabila digunakan bersama, mempunyai kesan terhadap tindakan ubat-ubatan yang mempunyai aktiviti antikolinergik. Juga, apabila digabungkan, donepezil dapat memotivasi tindakan succinylcholine, agonis reseptor cholinergic, relaxants otot, beta-blocker, yang mempunyai kesan pada pengalihan jantung. Walaupun kajian in vitro menunjukkan bahawa donepezil mempunyai kesan minimum pada hidrolisis succinylcholine. Penggunaan gabungan donepezil dan inhibitor asetilcholinesterase lain, antagonis atau agonis cholinergik harus dielakkan.
Donepezil boleh mengurangkan aktiviti ubat dengan aktiviti antikolinergik (atropine, benzatropine, scopolamine, diphenhydramine).
Kesan donepezil apabila digunakan bersama menguatkan ubat-ubatan antikolinesterase lain.
Kesan donepezil, apabila digunakan bersama, melemahkan holinoblokatory.
Penggunaan gabungan donepezil dan kombinasi levodopa dengan carbidopa pada pesakit dengan penyakit Parkinson selama tiga minggu tidak mempengaruhi konsentrasi plasma dari ubat-ubatan ini, dan tidak mengungkapkan apa-apa kesan pada aktiviti lokomotor.
Apabila berkongsi donepezil dengan ubat-ubatan cholinomimetika dan antikolinergik kuaterner (contohnya, glycopyrrolate), perubahan atipikal dalam kadar jantung dan tekanan darah digambarkan.
Apabila digabungkan dengan donepezil dan anestetik, ubat anti-radang nonsteroidal meningkatkan risiko kesan sampingan donepezil.
Berlebihan
Gejala Dianggarkan dos maut median Donepezil dalam satu pentadbiran ke dalam tikus dan tikus, masing-masing bersamaan dengan 32 mg / kg dan 45 mg / kg, masing-masing, kira-kira 160 dan 225 kali maksimum yang disyorkan dos manusia selama 10 mg / kg sehari. Haiwan diperhatikan rangsangan dos yang bergantung kepada gejala sistem cholinergic, termasuk kedudukan badan terdedah, pengurangan motilitas spontan, lacrimation, bergoyang gaya berjalan, sawan klonik, kemurungan pernafasan, fasciculations, kejang, air liur berlebihan, penurunan suhu permukaan badan. Donepezil terlebih dos boleh menyebabkan krisis cholinergic, yang dicirikan dengan loya yang teruk, muntah, berpeluh, air liur, hypotension, bradycardia, keruntuhan, tekanan darah menurun, kemurungan pernafasan, sawan; kemungkinan peningkatan kelemahan otot, yang boleh membawa maut jika otot pernafasan terjejas.
Rawatan: dalam kes overdose donepezil, adalah perlu untuk menetapkan terapi sokongan dan simtomatik umum; ubat antikolinergik tinggi, seperti Atropine, boleh digunakan sebagai penawar di berlebihan Donepezil: disyorkan intravena Atropine sulfat dalam meningkatkan dos untuk mencapai kesan yang yang diperkenalkan 1 - 2 mg / i.v. kg, dos yang lebih tambahan bergantung pada tindak balas klinikal. reaksi atipikal dalam kadar jantung dan tekanan darah telah dikenal pasti apabila diberikan sempena cholinomimetics lain terdiri dr empat ubat antikolinergik, seperti glycopyrrolate. Tidak diketahui sama ada donepezil atau / dan metabolitnya diperolehi semasa hemodialisis, dialisis peritoneal, hemofiltrasi.